للتعامل السليم مع المكونات الصيدلانية النشطة (APIs) والسواغات المسحوقة، تعتبر قابلية التدفق الممتازة ذات أهمية قصوى. تشكل المساحيق التي تميل إلى التكتل أو تظهر قابلية تدفق ضعيفة تحديات كبيرة في النقل والجرعات الدقيقة. يتم المساس بتحقيق المزج المتجانس بين المكونات الصيدلانية النشطة ومكونات التركيبة الأخرى في وجود مشاكل التكتل، الالتصاق بالجدران، أو الشحن الكهروستاتيكي.

يمكن أن يؤدي دمج جرعة صغيرة (0.2-2٪) من سيليكا SYLOID® FP إلى تعزيز خصائص تدفق التركيبات الصيدلانية بشكل فعال. يتيح الهيكل المسامي المصمم بدقة لسيليكا SYLOID® FP تفاعلات جزيئية فريدة، وتنظيم الشحنات، وتوليد قوى شعرية، مما يمنح التركيبات خصائص تدفق حر فائقة، وأداء مزلق، وتأثيرات مضادة للتكتل.

SYLOID® 244FP، AL-1FP (للسوق الأوروبي)، و 63FP (للسوق الأمريكي) هي سواغات سيليكا غير متبلورة اصطناعية. يتم تصنيعها تحت ظروف خاضعة للرقابة الصارمة، مما يضمن نقاءً كيميائيًا استثنائيًا. شركة W. R. Grace & Co.-Conn. هي الشركة المصنعة الحصرية لسيليكا SYLOID® FP، وتوفر تتبعًا كاملاً لسلسلة التوريد وحضانة. جميع درجات سيليكا SYLOID® FP معتمدة للامتثال لأحدث متطلبات الدساتير للأكاسيد السيليكونية في دستور الأدوية الأمريكي - الدستور الوطني (USP-NF)، وأكاسيد السيليكون المائية في سواغات الأدوية اليابانية (JPE)، والسيليكا المائية الغروية في دستور الأدوية الأوروبي (EP).

يتأثر سلوك تدفق المسحوق بمجموعة من العوامل، بما في ذلك الخصائص الجوهرية للمواد الخام، والتفاعلات بين الجسيمات، والخصائص السطحية للمواد الملامسة، وظروف بيئية مختلفة. تشمل التحديات الأكثر شيوعًا المتعلقة بالتدفق في التصنيع الدوائي التكتل، والالتصاق بالجدران، والشحن الكهروستاتيكي. يوضح الرسم البياني أدناه هذه العلاقة، حيث يربط بين القوة المطلوبة لبدء واستمرار تدفق المسحوق وسرعة حركة المسحوق.

منطقة التدفق الحر منطقة التكتل

الشكل 1 يتطلب الأمر قوة بدء أعلى لتحريك المسحوق الساكن، وتقل هذه القوة مع استمرار تدفق المسحوق. يحدث التكتل عادة في المرحلة الأولية التي تتميز بقوة عالية وسرعة تدفق منخفضة، بينما تتحسن قابلية التدفق الحر تدريجياً مع زيادة سرعة التدفق.

تميل المنتجات الصيدلانية المسترطبة، مثل المواد الفعالة المشتقة من النباتات، والأدوية المضادة للعدوى، والمستحضرات المجففة بالتجميد، والبروبيوتيك، وغيرها الكثير، إلى امتصاص الرطوبة الجوية بناءً على الرطوبة النسبية المحيطة (RH)، مما يؤدي إلى تكتل الجسيمات ولزوجتها. يمكن أن يحدث التكتل أيضًا عندما لا تكون المساحيق جافة تمامًا، أو عندما تنتقل الرطوبة إلى سطح الجسيمات بعد خطوة التجفيف في عمليات التحبيب الرطب.

سيليكا SYLOID® FP هي مسحوق سيليكا ميكروني عالي المسامية. عند إضافته إلى التركيبات، تسمح مساميته العالية بامتصاص كمية كبيرة من الرطوبة، مما يحافظ على جفاف المنتج ويعزز استقرار التركيبة. تتجلى هذه الخاصية الفريدة بوضوح في الشكل 2، الذي يعرض قدرة امتصاص الرطوبة لمختلف الإضافات المحسنة للتدفق في ظل ظروف رطوبة نسبية مختلفة. يمكن اختيار الإضافة المثلى للتحكم في الرطوبة وفقًا للرطوبة النسبية المحيطة المحددة لبيئة التصنيع والتخزين. يمنع الحفاظ على مستويات رطوبة منخفضة في التركيبات انتقال الرطوبة إلى المكونات الصيدلانية النشطة (APIs)، وبالتالي يحافظ على الاستقرار الكيميائي والفيزيائي للمنتج النهائي.

الشكل 2: تمنح المساحة السطحية النوعية الأعلى والمسامية الداخلية لسيليكا SYLOID® FP قدرة امتصاص رطوبة فائقة مقارنةً بسواغات ثاني أكسيد السيليكون الأخرى.

يوفر الضغط المباشر مزايا عديدة مقارنة بعمليات تصنيع الأقراص الأخرى، بما في ذلك تحسين استقرار التركيبة، وخفض تكاليف الإنتاج، وتبسيط الإجراءات التشغيلية. ومع ذلك، يتطلب التنفيذ الناجح للضغط المباشر خلطات من المادة الفعالة (API) والمواد المساعدة تتمتع بكل من قابلية تدفق وضغط ممتازة، وهو تحدٍ معترف به جيدًا في تطوير التركيبات. توفر عملية خلط المزلّقات المكونة من خطوتين حلاً فعالاً لإعداد مثل هذه الخلطات المثالية، وتحقيق خصائص تدفق وضغط مثلى للضغط المباشر مع الحفاظ على تجانس واستقرار التركيبة طوال عملية التصنيع.

يمكن استخدام سواغات السيليكا SYLOID® FP في كلتا مرحلتي عملية خلط المزلّق المكونة من خطوتين. في مرحلة الخلط المسبق للمادة الفعالة (API)، يُوصى باستخدام SYLOID® AL-1FP (الاتحاد الأوروبي) أو SYLOID® 63FP (الولايات المتحدة) لزيادة استقرار المادة الفعالة إلى أقصى حد. تشكل مساحة سطحه النوعية العالية جدًا روابط هيدروجينية مع جزيئات الرطوبة، محولة الرطوبة الحرة إلى ماء مرتبط ذي استقرار عالٍ. في مرحلة الخلط الثانوية، يُستخدم SYLOID® 244FP لمنع التكتل وفصل الجسيمات أثناء الخلط والمعالجة اللاحقة. يمتص SYLOID® 244FP كمية مثالية من الرطوبة لتحقيق خلطات مسحوقية متدفقة بحرية، بينما تحتفظ مساميته الداخلية بكمية كافية من الماء الممتص فيزيائيًا لتوفير خصائص التليين والربط الضرورية لمعالجة الأقراص.

يؤثر شكل الجسيمات وحجمها بشكل كبير على قابلية تدفق المسحوق بحرية، وميل الانفصال، وتجانس الخليط. بشكل عام، تظهر الجسيمات الكروية خصائص تدفق أفضل من الجسيمات غير الكروية، وتتفوق الجسيمات الأكبر حجمًا على الجسيمات الأصغر في قابلية التدفق. بالإضافة إلى ذلك، يساهم توزيع حجم الجسيمات الأكثر تجانسًا في تحسين سلوك التدفق. تتميز مادة SYLOID® FP Silica بتوزيع حجم جسيمات ضيق ومتحكم فيه جيدًا، وهو أمر بالغ الأهمية للحفاظ على تجانس الخليط في عمليات الضغط المباشر.

يمنع التذرية (التصغير) لجزيئات سيليكا SYLOID® FP بشكل فعال الفصل ويحسن بشكل كبير خصائص تدفق الخلطات التي تحتوي على واجهات برمجة التطبيقات المصغرة أو السواغات المصغرة الأخرى. مثل هذه القابلية المحسنة للتدفق لا تسهل المعالجة الصيدلانية العامة فحسب، بل تجلب أيضًا فوائد خاصة لعمليات المعالجة المشتركة والخلط المسبق.

تؤثر درجات الحرارة المرتفعة سلبًا على التدفق الحر للمساحيق وقد تسبب تكتلًا شديدًا. يكون هذا التأثير ملحوظًا بشكل خاص في التركيبات التي تحتوي على الزيوت والدهون، حيث يمكن أن يؤدي حتى ارتفاع طفيف في درجة الحرارة إلى تكتل كبير. يمكن أن تؤدي تقلبات درجة الحرارة إلى تغيير قدرة المواد على امتصاص الرطوبة وتسبب التكثف على الأسطح الباردة، وكلاهما يساهم في تكوين التكتلات.

يمكن أن يؤدي التخزين المطول للمنتجات الصيدلانية المعبأة تحت الضغط، خاصة عند اقترانه بمستويات رطوبة عالية، إلى التكتل بسبب انضغاط الجسيمات وتكتلها.

المواد الرابطة والمواد الماصة للرطوبة والمستحضرات المحتوية على الزيوت عرضة للتكتل بطبيعتها. غالبًا ما تواجه المنتجات المجففة بالتجميد والمجففة بالتجميد (مثل البروبيوتيك والببتيدات) مشكلات الشحن الكهروستاتيكي أثناء المعالجة. بالنسبة للمشكلات الكهروستاتيكية، يتيح الهيكل المسامي والقوى الشعرية لـ SYLOID® 244FP تحييد الشحنة بكفاءة، مما يقلل السلوك الكهروستاتيكي ويقلل من التصاق جزيئات المسحوق بمعدات المعالجة. بالنسبة للمستحضرات التي تميل إلى الالتصاق بأسطح المعالجة، فإن إضافة مسحوق السيليكا المطحون ناعماً مثل SYLOID® FP Silica يشكل طبقة واقية على سطح المكونات الأخرى، مما يقلل الالتصاق ويمنع التكتل والالتصاق بالجدران بفعالية.

*لمزيد من المعلومات التفصيلية حول عملية خلط المزلّق على خطوتين، يرجى طلب ملاحظة التطبيق المخصصة لدينا.

يمكن استخدام معادلة واشبورن للتنبؤ الكمي بقابلية بلل المساحيق الصيدلانية. تشمل تطبيقاتها المحتملة في تطوير التركيبات حساب حركيات إطلاق الدواء، وتحسين تركيبة التركيبة، وتحديد ميول الالتصاق أثناء عمليات التصنيع.

معادلة واشبورن: $$L^2=(C \times r) \times \gamma \times cos\Phi / 2 \times \et$$

7500 Grace Drive, Columbia, MD 21044, USA

هاتف: +1.410.531.4000

لمزيد من المعلومات حول سيليكا SYLOID® FP، يرجى زيارة: SYLOIDFP.com

المعلومات الواردة هنا تستند إلى اختبارات داخلية وخبرة عملية لشركة W. R. Grace & Co.-Conn.، ويتم تقديمها للنظر والتحقق من قبلكم. نظرًا للتغير الكبير في ظروف التشغيل التي هي خارجة عن سيطرتنا، تخلي شركة W. R. Grace & Co.-Conn. مسؤوليتها عن جميع الضمانات، صريحة أو ضمنية، فيما يتعلق بالنتائج التي تم الحصول عليها من استخدام منتجاتنا. لن تكون شركة W. R. Grace & Co.-Conn. والشركات التابعة لها مسؤولة عن أي ضرر أو إصابة تنشأ عن التركيب أو الاستخدام غير السليم لمنتجاتنا. تحتفظ شركة Grace بالحق في تعديل أسعار المنتجات و/أو المواصفات دون إشعار مسبق.

GRACE® و SYLOID® هما علامتان تجاريتان مسجلتان لشركة W. R. Grace & Co.-Conn. في الولايات المتحدة و/أو بلدان أخرى. TALENT TECHNOLOGY TRUST™ هي علامة تجارية لشركة W. R. Grace & Co.-Conn. تم تجميع قائمة العلامات التجارية هذه بناءً على المعلومات المنشورة المتاحة وقت نشر هذه الكتيب وقد لا تعكس ملكية العلامة التجارية الحالية أو حالتها بدقة.

© حقوق النشر 2017 W. R. Grace & Co.-Conn. جميع الحقوق محفوظة.

DOC011 08/17