Toz halindeki aktif farmasötik bileşenlerin (API'ler) ve yardımcı maddelerin doğru şekilde işlenmesi için mükemmel akışkanlık büyük önem taşır. Topaklanma eğiliminde olan veya zayıf akışkanlık gösteren tozlar, nakliye ve doğru dozajlama açısından önemli zorluklar teşkil eder. Topaklanma, duvar yapışması veya elektrostatik yüklenme sorunlarının varlığında, API'ler ve diğer formülasyon bileşenleri arasındaki homojen karışımın elde edilmesi tehlikeye girer.

SYLOID® FP Silika'nın küçük bir dozunun (%0,2-2) dahil edilmesi, farmasötik formülasyonların akış özelliklerini etkili bir şekilde artırabilir. SYLOID® FP Silika'nın hassas bir şekilde tasarlanmış gözenekli yapısı, benzersiz moleküller arası etkileşimlere, yük düzenlemesine ve kılcal kuvvet oluşumuna olanak tanıyarak formülasyonlara üstün serbest akış özellikleri, kaydırıcı performansı ve topaklanma önleyici etkiler kazandırır.

SYLOID® 244FP, AL-1FP (AB pazarı için) ve 63FP (ABD pazarı için) sentetik amorf silika yardımcı maddeleridir. Sıkı kontrollü koşullar altında üretilen bu ürünler, olağanüstü kimyasal saflık sağlarlar. W. R. Grace & Co.-Conn., SYLOID® FP Silika'nın münhasır üreticisidir ve tam tedarik zinciri izlenebilirliği ve sorumluluğu sağlar. Tüm SYLOID® FP Silika türleri, Amerika Birleşik Devletleri Farmakopesi - Ulusal Formüler (USP-NF) içindeki Silikon Dioksit, Japon Farmasötik Yardımcı Maddeleri (JPE) içindeki Hidratlı Silikon Dioksit ve Avrupa Farmakopesi (EP) içindeki Koloidal Hidratlı Silika için en son monograf gereksinimlerine uyumluluğu onaylanmıştır.

Toz akış davranışı, hammaddelerin içsel özellikleri, tanecikler arası etkileşimler, temas malzemelerinin yüzey özellikleri ve çeşitli çevresel koşullar dahil olmak üzere bir dizi faktörden etkilenir. İlaç üretiminde en yaygın akışla ilgili zorluklar arasında topaklanma, duvara yapışma ve elektrostatik yüklenme yer alır. Bu ilişki, aşağıda toz akışını başlatmak ve sürdürmek için gereken kuvveti tozun hareket hızıyla ilişkilendiren grafikte gösterilmektedir.

Serbest Akış Bölgesi Topaklanma Bölgesi

Durağan tozun hareket etmesi için daha yüksek bir başlatma kuvveti gerekir ve toz akışını sürdürdükçe bu kuvvet azalır. Topaklanma tipik olarak yüksek kuvvet ve düşük akış hızı ile karakterize edilen başlangıç aşamasında meydana gelirken, akış hızı arttıkça serbest akışkanlık giderek iyileşir.

Bitki kaynaklı API'ler, anti-enfektif ilaçlar, liyofilize formülasyonlar, probiyotikler ve diğer birçok higroskopik farmasötik ürün, ortamdaki bağıl neme (RH) bağlı olarak atmosferik nemi adsorbe etme eğilimindedir, bu da parçacıkların topaklanmasına ve yapışkan hale gelmesine neden olur. Tam olarak kurutulmamış tozlar olduğunda veya ıslak granülasyon işlemlerinde kurutma adımından sonra neme parçacık yüzeyine göç ettiğinde de topaklanma meydana gelebilir.

SYLOID® FP Silika, yüksek gözenekli, mikronize bir silika tozudur. Formülasyonlara eklendiğinde, yüksek gözenekliliği önemli miktarda nemin adsorbe edilmesini sağlayarak ürünü kuru tutar ve formülasyon stabilitesini artırır. Bu benzersiz özellik, çeşitli akış artırıcı katkı maddelerinin farklı RH koşulları altındaki nem adsorpsiyon kapasitesini sunan Şekil 2'de açıkça gösterilmektedir. Optimal nem kontrol edici katkı maddesi, üretim ve depolama ortamının belirli ortam RH'sine göre seçilebilir. Formülasyonlarda düşük nem seviyelerinin korunması, API'lere nem göçünü önleyerek nihai ürünün kimyasal ve fiziksel stabilitesini korur.

Şekil 2 SYLOID® FP Silika'nın daha yüksek özgül yüzey alanı ve iç gözenekliliği, diğer silikon dioksit yardımcı maddelerine kıyasla üstün nem adsorpsiyon kapasitesi sağlar.

Doğrudan sıkıştırma, geliştirilmiş formülasyon stabilitesi, daha düşük üretim maliyetleri ve basitleştirilmiş operasyonel prosedürler dahil olmak üzere diğer tablet üretim süreçlerine göre çok sayıda avantaj sunar. Bununla birlikte, doğrudan sıkıştırmanın başarılı bir şekilde uygulanması, hem mükemmel akışkanlığa hem de sıkıştırılabilirliğe sahip API-eksipiyan karışımları gerektirir; bu da formülasyon geliştirilmesinde iyi bilinen bir zorluktur. İki adımlı kaydırıcı karıştırma işlemi, doğrudan sıkıştırma için optimum akış ve sıkıştırma özelliklerini elde ederek, üretim süreci boyunca formülasyonun homojenliğini ve stabilitesini korurken, bu tür ideal karışımları hazırlamak için etkili bir çözüm sunar.

SYLOID® FP Silika eksipiyanları, iki aşamalı kaydırıcı karıştırma işleminin her iki aşamasında da kullanılabilir. API ön karıştırma aşamasında, API stabilitesini en üst düzeye çıkarmak için SYLOID® AL-1FP (AB) veya SYLOID® 63FP (ABD) önerilir. Ultra yüksek özgül yüzey alanı, nem molekülleriyle hidrojen bağları oluşturarak serbest nemi yüksek stabiliteye sahip bağlı suya dönüştürür. İkincil karıştırma aşamasında, karıştırma ve sonraki işlemler sırasında topaklanmayı ve partikül ayrışmasını önlemek için SYLOID® 244FP kullanılır. SYLOID® 244FP, serbest akışlı toz karışımları elde etmek için optimum miktarda nemi emerken, iç gözenekliliği tablet işleme için gerekli plastisite ve bağlayıcı özellikleri sağlamak üzere yeterli miktarda fiziksel olarak adsorbe edilmiş suyu tutar.

Zerre şekli ve boyutu, tozun serbest akışkanlığı, ayrışma eğilimi ve karışım homojenliği üzerinde derin bir etkiye sahiptir. Genel olarak, küresel zerrecikler küresel olmayanlara göre daha iyi akış özellikleri gösterir ve daha büyük zerrecikler akışkanlıkta daha küçük olanlardan daha iyi performans gösterir. Ek olarak, daha homojen bir zerre boyutu dağılımı, gelişmiş akış davranışına katkıda bulunur. SYLOID® FP Silika, doğrudan sıkıştırma işlemlerinde karışım homojenliğini korumak için kritik öneme sahip dar, iyi kontrol edilmiş bir zerre boyutu dağılımına sahiptir.

SYLOID® FP Silika parçacıklarının mikronizasyonu, ayrışmayı etkili bir şekilde önler ve mikronize API'ler veya diğer mikronize yardımcı maddeleri içeren karışımların akış özelliklerini önemli ölçüde iyileştirir. Bu geliştirilmiş akışkanlık, genel farmasötik işlemeyi kolaylaştırmakla kalmaz, aynı zamanda eş-işlem ve ön-karıştırma işlemleri için de özel faydalar sağlar.

Yüksek sıcaklıklar, tozun serbest akışkanlığı üzerinde olumsuz bir etkiye sahiptir ve ciddi topaklanmaya neden olabilir. Bu etki, yağ ve lipit içeren formülasyonlarda özellikle belirgindir; burada küçük bir sıcaklık artışı bile önemli topaklanmaya yol açabilir. Sıcaklık dalgalanmaları, malzemelerin nem emme kapasitesini değiştirebilir ve soğuk yüzeylerde yoğuşmaya neden olabilir; her ikisi de topaklanma oluşumuna katkıda bulunur.

Paketlenmiş farmasötik ürünlerin özellikle yüksek nem seviyeleriyle birleştiğinde basınç altında uzun süre depolanması, parçacık sıkışması ve topaklanma nedeniyle topaklanmaya yol açabilir.

Bağlayıcılar, higroskopik malzemeler ve yağ içeren formülasyonlar doğal olarak topaklanmaya eğilimlidir. Liyofilize ve dondurularak kurutulmuş ürünler (örneğin, probiyotikler, peptitler) işlem sırasında sıklıkla elektrostatik yüklenme sorunlarıyla karşılaşır. Elektrostatik sorunlar için SYLOID® 244FP'nin gözenekli yapısı ve kapiler kuvvetleri, verimli yük nötralizasyonu sağlayarak elektrostatik davranışı azaltır ve toz parçacıklarının işlem ekipmanına yapışmasını en aza indirir. İşlem yüzeylerine yapışma eğilimi olan formülasyonlar için, SYLOID® FP Silica gibi ince öğütülmüş silika tozunun eklenmesi, diğer bileşenlerin yüzeyinde koruyucu bir kaplama oluşturarak yapışmayı azaltır ve topaklanmayı ve duvara yapışmayı etkili bir şekilde önler.

*İki adımlı kaydırıcı karıştırma işlemi hakkında daha ayrıntılı bilgi için lütfen özel uygulama notumuzu talep edin.

Washburn’un Denklemi, farmasötik tozların ıslaklığını nicel olarak tahmin etmek için kullanılabilir. Formülasyon geliştirmedeki potansiyel uygulamaları arasında ilaç salınım kinetiğinin hesaplanması, formülasyon bileşiminin optimizasyonu ve üretim süreçleri sırasında yapışma eğilimlerinin belirlenmesi yer alır.

Washburn'un Denklemi: $$L^2=(C \times r) \times \gamma \times cos\Phi / 2 \times \et$$

7500 Grace Drive, Columbia, MD 21044, ABD

Tel: +1.410.531.4000

SYLOID® FP Silika hakkında daha fazla bilgi için lütfen şu adresi ziyaret edin: SYLOIDFP.com

Burada yer alan bilgiler, W. R. Grace & Co.-Conn.'un dahili testlerine ve pratik deneyimlerine dayanmaktadır ve değerlendirmeniz ve doğrulamanız için sunulmaktadır. Kontrolümüz dışındaki işletme koşullarındaki önemli farklılıklar nedeniyle, W. R. Grace & Co.-Conn. ürünlerimizin kullanımından elde edilen sonuçlarla ilgili olarak açık veya zımni tüm garantileri reddeder. W. R. Grace & Co.-Conn. ve bağlı kuruluşları, ürünlerimizin hatalı kurulumundan veya kullanımından kaynaklanan herhangi bir hasar veya yaralanmadan sorumlu tutulamaz. Grace, ürün fiyatlarını ve/veya özelliklerini önceden bildirimde bulunmaksızın değiştirme hakkını saklı tutar.

GRACE® ve SYLOID®, W. R. Grace & Co.-Conn.'nin Amerika Birleşik Devletleri ve/veya diğer ülkelerdeki tescilli ticari markalarıdır. TALENT TECHNOLOGY TRUST™, W. R. Grace & Co.-Conn.'nin bir ticari markasıdır. Bu ticari marka listesi, bu broşürün yayınlandığı zamanki mevcut yayınlanmış bilgilere dayanarak derlenmiştir ve mevcut ticari marka sahipliğini veya durumunu doğru bir şekilde yansıtmayabilir.

© Telif Hakkı 2017 W. R. Grace & Co.-Conn. Tüm hakları saklıdır.